PDE10: Uudella kohdemolekyylillä lupaavia tuloksia skitsofrenian hoidossa

Tietoa skitsofreniasta

Skitsofrenia on krooninen, vakava ja toimintakykyä rajoittava psyykkinen sairaus, jonka esiintyvyys väestössä on noin 1 %. Sairaus ilmenee usein nuorilla (15–30 vuotiailla) aikuisilla, ja siitä voi olla vakavaa haittaa paitsi potilaan opintoihin ja uraan myös hänen perheensä elämän laatuun.

Skitsofrenian oireet voidaan jakaa kolmeen pääluokkaan – positiiviset oireet (esimerkiksi aistiharhat ja suuruusharhat), negatiiviset oireet (esimerkiksi sosiaalinen vetäytyminen ja alhainen motivaatio) ja kognitiiviset oireet (esimerkiksi päivittäisen suorituskyvyn heikkeneminen ja muistiongelmat). Markkinoilla on useita erityyppisiä skitsofrenian hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä, jotka voidaan jaotella tyypillisiin (ensimmäisen sukupolven) ja epätyypillisiin (toisen sukupolven) antipsykootteihin. Nämä lääkkeet vaikuttavat useimmiten muuttamalla keskushermoston välittäjäaineiden toimintaa. Nykyisin käytössä olevat lääkkeet vähentävät yleensä tehokkaammin sairauden positiivisia kuin negatiivisia tai kognitiivisia oireita. Antipsykooteilla on merkittäviä haittavaikutuksia, esimerkiksi painonnousu, prolaktiinipitoisuuden nousu, liikehäiriöt sekä sydämeen ja verenkiertoelimistöön kohdistuvat haitat.

Tuoteprofiili

Biotien tavoitteena on kehittää yhteistyössä Pfi zerin (aiemmin Wyeth) kanssa uudenlaisia lääkkeitä, jotka estävät uuden kohdemolekyylin, fosfodiesteraasi 10 (PDE 10) entsyymin toimintaa. PDE 10 on pääasiassa aivoissa ilmenevä entsyymi, joka vastaa solunsisäisten välittäjämolekyylien eli syklisten nukleotidien (erityisesti cAMP, cGMP) deaktivoinnista. Syklisten nukleotidien poikkeuksellisen alhaisilla pitoisuuksilla saattaa olla yhteys moniinpsykiatrisiin sairauksiin, esimerkiksi skitsofreniaan, ja lisäämällä syklisten nukleotidien määrää PDE10entsyymin estäjät voivat korjata tätä häiriötä. Prekliinisten tutkimustulosten perusteella PDE10entsyymin estäjät saattavat vaikuttaa skitsofrenian oireisiin laajaalaisemmin kuin nykyisin käytössä olevat antipsykootit, ja niillä voi olla tehoa sairauden positiivisten oireiden lisäksi myös negatiivisiin ja kognitiivisiin oireisiin. Uudentyyppisen vaikutusmekanisminsa vuoksi PDE10entsyymin estäjät saattavat olla nykyisin käytettäviä antipsykoottisia lääkkeitä turvallisempia ja niillä voidaan mahdollisesti vaikuttaa nykylääkkeillä vaikeasti hoidettaviin positiivisiin oireisiin, esim. suuruusharhoihin.

Projektin nykytilanne

Projektin tutkimustuloksia esiteltiin syksyllä 2009 Washington DC:ssä pidetyssä American Chemical Society’n ja Chicagossa pidetyssä Society for Neuroscience’n kokouksessa. Ensimmäiset ohjelmassa kehitetyt PDE10estäjät osoittivat lupaavaa tehoa antipsykoottista tehoa ennustavissa eläinmalleissa. Vaikutuksia havaittiin sekä sairauden positiivisiin, negatiivisiin ja kognitiivisten oireisiin, eikä nykyisin käytössä oleville skitsofenialääkkeille tyypillisiä haittavaikutuksia (esimerkiksi liikehäiriöitä tai prolaktiinipitoisuuden kohoamista) havaittu.

Elokuussa 2009 Biotie saavutti tässä yhteistyöprojektissa Pfi zerin ja Biotien välisessä sopimuksessa määritellyn tutkimuksellisen välitavoitteen, jonka saavuttamisesta Pfi zer maksoi Biotielle 1,0 miljoonan US dollarin etappimaksun. Yhteistyön tutkimuksellinen vaihe on vähitellen päättymässä. Yksi yhteistyön tuloksena syntynyt lääkekandidaatti on tähän mennessä edennyt prekliiniseen kehitysvaiheeseen, ja yksi tai useampia muita kandidatteja saattaa vielä edetä prekliiniseen vaiheeseen ennen tutkimuksellisen vaiheen päättymistä vuoden 2010 aikana.

Yhteistyökumppani

Biotie solmi tutkimusyhteistyöja lisenssisopimuksen Pfizerin (tuolloin Wyeth Pharmaceuticals) kanssa joulukuussa 2006 tavoitteenaan kehittää PDE10entsyymin estäjiä skitsofrenian hoitoon. Sopimuksen nojalla Biotie on oikeutettu saamaan Pfi zeriltä yhteensä 110 miljoonaa US dollaria allekirjoitusmaksuina, tutkimusrahoituksena ja etappimaksuina. Lisäksi Biotie tulee saamaan sopimukseen pohjautuvien tuotteiden myynnistä rojaltimaksuja.

Pfizerin kanssa solmittu tutkimusyhteistyö- ja lisenssisopimuksen tutkimusvaihe PDE10 (fosfodiesteraasi 10) -entsyymin estäjien kehittämiseksi skitsofrenian hoitoon päättyy kesäkuussa 2010. Pfizer on sopimuksen mukaisesti rahoittanut Biotien PDE10 -tutkimusohjelmaa vuoden 2006 lopulta alkaen ja on vastuussa tutkimusvaiheessa syntyneiden lääkekandidaattien jatkokehityksestä. Yksi yhteistyön tuloksena syntynyt lääkekandidaatti on tähän mennessä edennyt prekliiniseen kehitysvaiheeseen

---

Päivitetty maaliskuu 2010