Ronomilasti (aikaisemmin ELB353): PDE-estäjien hyödyntäminen kroonisissa tulehdussairauksissa

Keuhkoahtaumatauti tulehdussairautena

Keuhkoahtaumatauti (COPD, Chronic Obstructive Pulmonary Disease) on hengityselinsairaus, johon liittyy kaksi erityyppistä tautimekanismia: emfyseema eli keuhkojen laajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus. Emfyseemassa keuhkorakkuloiden väliseinät tuhoutuvat, mikä vaikeuttaa veren hapettumista keuhkoissa. Krooniselle keuhkoputkentulehdukselle puolestaan on tyypillistä hengitysteiden limakalvon ärtyminen ja tulehtuminen, mikä aiheuttaa limanmuodostusta ja rajoittaa ilman kulkua keuhkoputkissa. Molempien tilojen arvellaan johtuvan lisääntyneestä tulehduksesta, ja ne voivat johtaa keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja lopulta jopa kuolemaan. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan COPD on neljänneksi yleisin kuolinsyy; COPD:n maailmanlaajuinen esiintyvyys on kasvussa ja sitä saattaa sairastaa jopa 80 miljoonaa ihmistä maailmassa. COPD:n merkittävin aiheuttaja on tupakointi, joskin pitkäaikainen altistuminen muille keuhkoja ärsyttäville tekijöille, kuten ilmansaasteille, kemiallisille kaasuille tai pölylle, voi osaltaan vaikuttaa taudin syntyyn. Keuhkoahtaumatautiin ei ole olemassa parantavaa hoitoa, ja potilaita hoidetaan oireenmukaisesti keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä sekä steroideilla, joiden tarkoituksena on parantaa keuhkojen toimintaa ja vähentää taudin pahenemisvaiheita.

Ronomilasti (aikaisemmin ELB353)-tuoteprofiili

Ronomilasti (aikaisemmin ELB353) on suun kautta annettava fosfodiesteraasi 4 (PDE4) entsyymin estäjä. Sitä kehitetään keuhkoahtaumataudin hoitoon, mutta sillä voi olla käyttömahdollisuuksia myös muiden kroonisten tulehdussairauksien hoidossa. PDE4entsyymin on useissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan merkittävä lääkevaikutuskohde tulehdussairauksissa.

Biotie uskoo, että

Ronomilasti (aikaisemmin ELB353) voi soveltua hyvin COPD:n varhaiseen, aggressiiviseen hoitoon. Tätä tukee etenkin se, että lääkettä voidaan ottaa suun kautta kerran päivässä ja että se voi vaikuttaa itse tautimekanismiin. Sairauden varhaisessa vaiheessa annettavalla hoidolla pystyttäisiin suojaamaan tervettä keuhkokudosta ja estämään COPD:lle tyypillinen jatkuva keuhkojen toiminnan huononeminen.

Ronomilasti (aikaisemmin ELB353) on osoittautunut tehokkaaksi keuhkoahtaumataudin, astman, psoriaasin, atooppisen ihotulehduksen, allergisen nuhan ja nivelreuman eläinmalleissa sekä tupakansavun aiheuttaman keuhkotulehduksen kokeellisessa eläinmallissa. Mikä tärkeintä, in vivo tutkimuksissa

Ronomilasti (aikaisemmin ELB353) oli hyvin siedetty ja aiheutti hyvin vähän mahasuolikanavan ja keskushermostoon liittyviä haittoja verrattuna joihinkin jo pitkällä kliinisessä kehityksessä oleviin PDE4entsyymin estäjiin. Tällaiset haitat ovat tähän asti olleet PDE4entsyymin estäjien kehittämisen merkittävä este.

Ronomilastilla (aikaisemmin ELB353) on aiemmin tehty yksi kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla. Tutkimuksessa yhdiste todettiin turvalliseksi ja hyvin siedetyksi sekä yksittäisannosten että 10 päivän ajan annettujen enintään 20 mg päivittäisten annosten jälkeen. Vakavia haittatapahtumia ei ilmennyt. Pitkä eliminaation puoliintumisaika ja farmakokineettinen profi ili toistettujen annosten jälkeen tukevat sitä, että tuotetta voidaan annostella kerran päivässä.

Kliinisten tutkimusten nykytilanne

Syyskuussa 2009 Biotie käynnisti Ronomilastilla (aikaisemmin ELB353) vaiheen I lumekontrolloidun kasvavien annosten tutkimuksen, joka valmistui huhtikuussa 2010. Tutkimuksessa selvitettiin suun kautta annettujen toistettujen Ronomilasti (aikaisemmin ELB353)-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynaamisia vaikutuksia 48:lla terveellä vapaaehtoisella miehellä. Ronomilasti (aikaisemmin ELB353) oli yleensä hyvin siedetty, eikä tutkimushenkilöillä raportoitu vakavia tai vaikeita haittatapahtumia. Farmakokineettisiltä ominaisuuksiltaan Ronomilasti (aikaisemmin ELB353) sopii annosteltavaksi kerran päivässä. Tutkimuksessa todettiin selvä, tilastollisesti erittäin merkitsevä biomerkkiainevaste, mikä vahvistaa hyvin siedettyjen Ronomilasti (aikaisemmin ELB353)-annosten farmakologisen aktiivisuuden ihmisellä.

---

Päivitetty elokuu 2010