SYN120 Alzheimerin taudin ja muiden kognitiivisten häiriöiden hoitoon
Alzheimerin tauti on vanhenevan väestön yleisin dementian syy, ja sen aiheuttama sosiaalinen ja taloudellinen taakka on merkittävä. Sen hoitomahdollisuudet ovat vähäiset, ja nykyisin käytettyjen lääkkeiden epäsuotuisa haittavaikutusprofiili vähentää niiden tehokkuutta. SYN120 sitoutuu aivoissa spesifisesti reseptoreihin, joilla on merkittävä vaikutus kognitioon. Tämä spesifisyys saattaa vähentää ei-keskushermostoperäisten haittojen riskiä ja antaa SYN120:lle nykyisiä lääkkeitä laajemman terapeuttisen annosalueen.
Alzheimerin taudista
Alzheimerin taudille on tunnusomaista etenevä palautumaton muistin ja kognitiivisten toimintojen heikkeneminen. Oireet alkavat useimmiten 60 ikävuoden jälkeen, mutta tautia voi esiintyä myös tätä nuoremmilla. Toimintakyvyn heikkeneminen johtaa lopulta potilaan kyvyttömyyteen selviytyä päivittäisistä askareista (esim. peseytyminen, syöminen, käveleminen) ja jatkuvaan hoivan tarpeeseen.
Alzheimerin taudista aiheutuu yhteiskunnalle huomattava ja edelleen kasvava taloudellinen ja sosiaalinen taakka. Yhdysvalloissa ja viidessä EU:n suuressa jäsenmaassa arvioidaan tällä haavaa 11 miljoonan ihmisen sairastavan Alzheimerin tautia. Koska sairauden vaara kasvaa iän karttuessa, potilaitten määrän Yhdysvalloissa ja Euroopassa otaksutaan kaksinkertaistuvan vuoteen 2040 mennessä.
Alzheimerin taudissa aivoihin syntyy amyloidiplakkeja ja neurofibrillikimppuja ja hermosolujen määrä vähenee. Itse hermosolutuhon ja kognitiivisten häiriöitten perussyytä ei täysin ymmärretä. Useitten välittäjäaineitten, erityisesti asetyylikoliinin ja glutamaatin, on kuitenkin osoitettu parantavan tiedon käsittelyä ja käyttöä.
Alzheimerin tautiin ei ole olemassa parantavaa hoitoa, vaan nykyhoidot pyrkivät edistämään potilaan kykyä käsitellä ja käyttää tietoa. Asetyylikoliinin pitoisuutta lisäävät koliiniesteraasin estäjät ovat tärkein tällainen lääkeryhmä, mutta ne ovat varsin heikkotehoisia. Niitten vaikutus myös alkaa hitaasti, koska niiden annosta täytyy mahasolukanavaan liittyvien ja muiden haittojen vuoksi kasvattaa vähittäin.
SYN120:n tuoteprofiili
SYN120 on suun kautta otettava, potentti ja selektiivinen serotoniinin 5-HT6 –reseptorin salpaaja, jota kehitetään Alzheimerin taudin ja muiden kognitiivisten häiriöiden, ml. skitsofrenian hoitoon. Serotoniinin 5HT6-reseptorit ilmentyvät yksinomaan aivoissa, ja niiden salpaus lisää prokognitiivisten (muisti- ja hahmotustoimintoja edistävien) asetyylikoliinin ja glutamaatin pitoisuuksia. SYN120 on kolmannen polven 5-HT6 –salpaaja, josta on erityisesti pyritty poistamaan tämän lääkeluokan aineille tyypilliset haitalliset sydänvaikutukset. Serotoniinin 5-HT-6 –reseptorien ilmentyminen yksinomaan kognitiivisiin toimintoihin vaikuttavilla aivoalueilla voi myös parantaa SYN120:n teho- ja turvallisuusprofiilia nykyisin käytettyihin lääkkeisiin verrattuna.
Kliinisten tutkimusten tilanne
SYN120:lla on aiemmin tehty kaksi lumekontrolloitua tutkimusta, joissa sitä annettiin terveille vapaaehtoisille pisimmillään 14 päivän ajan. Suurin annos oli yli 10 kertaa suurempi kuin oletettu hoitoannos. Näissä tutkimuksissa SYN120 oli hyvin siedetty, eikä jatkokehityksen kannalta ongelmallisia sydänvaikutuksia tai muita haittoja havaittu.
Biotie aloitti heinäkuussa 2011 tutkimuksen, jossa PET-kuvantamistekniikalla selvitetään kattavaan keskushermoston 5HT6-reseptorien salpaukseen tarvittavaa ja siten kliiniseen käyttöön soveltuvaa annosta. Tutkimuksen päätulokset raportoitiin maaliskuussa 2012. Tutkimus tehtiin Johns Hopkins yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa USA:ssa ja siihen osallistui yhdeksän tervettä tutkimushenkilöä. Tulokset osoittavat, että kliinisesti tehokkaaksi arvioitu reseptoriiin sitoutuminen saavutetaan SYN120 annoksella, joka on kertaluokkaa pienempi kuin aiemmin turvalliseksi ja hyvin siedetyksi osoitettu annos kahden viikon tutkimuksessa terveillä iäkkäillä tutkimushenkilöillä.
Yhteistyökumppani
Biotie on lisensoinut SYN120:n Rochelta maaliskuussa 2009. Rochella on mahdollisuus hankkia takaisin SYN120:n kehitys- ja kaupallistamisoikeudet. Rochella on optio lisensoida 5-HT6 ohjelma takaisin nyt päättyneen kuvantamistutkimuksen jälkeen. Biotie tulee toimittamaan Rochelle laajan prekliinistä ja kliinistä dataa sisältävän paketin päätöksentekoa varten. Mikäli Roche lunastaa optionsa, se maksaa Biotielle ennalta sovitun etappimaksun ja vastaa SYN120:n kaikesta jatkokehityksestä ja kaupallistamisesta. Biotie on oikeutettu kehitystavoitteiden ja kaupallisten tavoitteiden täyttymiseen liittyviin etappimaksuihin sekä rojaltituloihin myynnistä. Mikäli Roche ei käytä oikeuttaan, Biotie etsii toisen kumppanin SYN120:n jatkokehitykselle ja kaupallistamiselle Alzheimerin taudin hoitoon.
Biotie on lisensoinut Rochelta myös toisen 5-HT6 –salpaajan, SYN114:n, joka on SYN120:n varatuote. Tällä tuotteella on tehty Faasi 1 kerta-annos- ja toistoannostutkimukset.
-------------
Päivitetty 8.3.2012