Ronomilasti: PDE4-estäjä kroonisiin tulehdussairauksiin
Ronomilasti (aiemmin ELB353) on pienimolekyylinen, mahdollisesti luokkansa paras fosfodiesteraasi 4 (PDE4) –entsyymin estäjä, jota kehitetään keuhkoahtaumataudin hoitoon. Kokeellisten ja varhaisten kliinisten tutkimuksien tulosten perusteella tuotteella on edullinen turvallisuusprofiili, eikä se näytä aiheuttavan tälle lääkeluokalle tyypillisiä mahasuolikanavan haittoja. Olemme suunnittelemassa Faasi 2 tutkimusta keuhkoahtaumatautipotilailla, ja käyttöaiheen luonne huomioiden etsimme jatkokehitykseen yhteistyökumppania.
Keuhkoahtaumataudista
Keuhkoahtaumatauti (COPD, chronic obstructive pulmonary disease) on etenevä hengityselinsairaus, johon liittyy kaksi erityyppistä tautimekanismia: emfyseema eli keuhkojen laajentuma ja krooninen keuhkoputkentulehdus. Emfyseemassa keuhkorakkuloiden väliseinät tuhoutuvat, mikä vaikeuttaa veren hapettumista keuhkoissa. Krooniselle keuhkoputkentulehdukselle puolestaan on tyypillistä hengitysteiden limakalvon ärtyminen ja tulehtuminen, mikä aiheuttaa limanmuodostusta ja rajoittaa ilman kulkua keuhkoputkissa. Molempien tilojen arvellaan johtuvan lisääntyneestä tulehduksesta, ja ne voivat johtaa keuhkojen toiminnan heikkenemiseen ja lopulta jopa kuolemaan. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan keuhkoahtaumatauti on maailman neljänneksi yleisin kuolinsyy; taudin maailmanlaajuinen esiintyvyys on kasvussa ja sitä saattaa sairastaa jopa 80 miljoonaa ihmistä maailmassa. Taudin merkittävin aiheuttaja on tupakointi, joskin pitkäaikainen altistuminen muille keuhkoja ärsyttäville tekijöille, kuten ilmansaasteille, kemiallisille kaasuille tai pölylle, voi osaltaan vaikuttaa taudin syntyyn. Keuhkoahtaumatautiin ei ole olemassa parantavaa hoitoa, ja potilaita hoidetaan oireenmukaisesti keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä sekä steroideilla, joiden tarkoituksena on parantaa keuhkojen toimintaa ja vähentää taudin pahenemisvaiheita.
Ronomilastin tuoteprofiili
Ronomilasti on suun kautta annettava PDE4 -estäjä. Sitä kehitetään keuhkoahtaumataudin hoitoon, mutta sillä voi olla käyttömahdollisuuksia myös muiden kroonisten tulehdussairauksien hoidossa. PDE4-entsyymin on useissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa osoitettu olevan merkittävä lääkevaikutuskohde tulehdussairauksissa.
Uskomme, että ronomilasti voi soveltua hyvin keuhoahtaumataudin varhaiseen, aggressiivisen hoitoon. Tätä tukee etenkin se, että lääkettä voidaan ottaa suun kautta kerran päivässä otettavassa muodossa ja että se voi vaikuttaa itse tautimekanismiin. Sairauden varhaisessa vaiheessa annettavalla hoidolla pystyttäisiin suojaamaan tervettä keuhkokudosta ja estämään taudille tyypillinen keuhkojen toiminnan jatkuva huononeminen.
Ronomilasti on osoittautunut tehokkaaksi keuhkoahtaumataudin, astman, psoriaasin, atooppisen ihotulehduksen, allergisen nuhan ja nivelreuman eläinmalleissa sekä tupakansavun aiheuttaman keuhkotulehduksen kokeellisessa hiirimallissa. Mikä tärkeintä, in vivo -tutkimuksissa ronomilasti oli hyvin siedetty ja aiheutti hyvin vähän mahasuolikanavaan ja keskushermostoon liittyviä haittoja verrattuna joihinkin jo pitkällä kliinisessä kehityksessä oleviin PDE4-entsyymin estäjiin. Tällaiset haitat ovat tähän asti olleet PDE4-entsyymin estäjien kehittämisen merkittävä este.
Kliinisten tutkimusten tilanne
Biotie on tehnyt ronomilastilla kolme kliinistä tutkimusta, joissa ronomilastia on saanut yhteensä 126 tervettä vapaaehtoista. Näiden joukossa oli kerta- ja toistoannostutkimus, jossa suurin tutkittu annostaso oli 20mg, ja Faasi 1b tutkimus, jossa suurin tutkittu annos oli 100mg päivässä 10 päivän ajan. Jälkimmäisessä tutkimuksessa mitattiin myös ronomilastin farmakodynaamisia vaikutuksia PDE4- entsyymin estymistä kuvaavien ex-vivo biomarkkereiden avulla. Ronomilasti oli kaikissa tutkimuksissa turvallinen ja yleensä hyvin siedetty, eikä kellään koehenkilöllä havaittu vaikeita, merkittäviä tai vakavia haittatapahtumia. Voimakkaat ja tilastollisesti erittäin merkitsevät biomarkkerivasteet myös vahvistivat hyvin siedettyjen ronomilastiannosten olevan farmakologisesti aktiivisia.
Yhteistyökumppani
Biotie omistaa ronomilastin kaikki oikeudet. Biotie hakee kumppania optimaalisen kehitysohjelman läpiviemiseksi eikä tule tekemään lisäinvestointeja ronomilastin kliiniisiin tutkimuksiin ilman kumppania.
---
Päivitetty 8.8.2011